大黄及其有效成分的药理学研究概况
大黄是多种蓼科大黄属多年生植物的合称, 目前可入药的大黄主要有正品大黄、唐古特大黄及药用大黄的根茎部位[1]。随着对大黄药理作用研究的深入, 临床中对大黄有效成分的了解逐渐增多。本文对目前大黄及其有效成分的药理学研究概况综述如下。
1 消化系统作用
1.1 泻下作用
大黄中发挥泻下作用的主要成分为蒽苷, 其中番泻苷的泻下作用最为明显, 进入机体后, 结合状态下的蒽苷一般在未经吸收的状态下进入大肠, 在肠内细菌酶的影响下分解为蒽酮, 对肠黏膜造成刺激, 减少肠道中对钠离子及水分的吸收, 使肠内容积增加, 促进肠蠕动, 达到致泻的效果[2]。另一部分蒽苷进入小肠, 在机体中分解为蒽酮, 在大肠或胆囊作用下进入肠腔, 同样达到致泻效果。大黄泻下作用的发生部位主要为大肠, 对小肠影响较小, 对营养物质的吸收不会产生阻碍, 因此临床中主要用于治疗肠梗阻、肠麻痹等疾病。
1.2 保肝利胆
大黄中含有的大黄多糖能有效缓解肝脏损伤, 改善肝细胞变性情况, 减小肝脏的损伤范围, 抑制血清转氨酶的活性, 逐渐修复肝细胞, 使肝细胞恢复正常功能, 保证其再生及核糖核酸合成[3]。现代药理学研究表明, 大黄能有效增强小鼠腹腔中巨噬细胞的吞噬功能, 提高动物肝细胞中糖原及核糖核酸含量, 对肝细胞具有修复及保护作用[4]。机体中钙离子病理性水平上升, 主要是由于不同原因引发肝细胞不可逆损伤的结果, 证明钙离子通道阻滞剂对肝细胞具有保护作用, 能减轻肝细胞的损伤程度[5]。大黄多糖及番泻苷均是钙离子通道阻滞剂的重要成分, 进入机体后, 能够有效抑制细胞外钙内流, 降低钙离子浓度, 避免因钙离子浓度过高对肝细胞造成的损伤。另外, 大黄对血清转氨酶具有一定的抑制作用, 可减少脂质过氧化物的合成, 这也是大黄保肝作用的重要环节之一。
1.3 保护肠道黏膜屏障
胃肠道黏膜损伤的影响因素较多, 如缺血再灌注、自由基过多、细菌入侵等[6]。以上因素会导致胃黏膜屏障功能受到损伤, 引发多种疾病, 而大黄对疾病发生过程中的多个环节均具有一定的抑制及拮抗作用。
2 免疫系统作用
慢性溃疡性结肠炎是临床治疗难度较高的疾病类型, 属于自体免疫性疾病, 治疗时应注重对机体免疫功能的调节, 消除引发异常免疫反应的因素。大黄煎剂能够有效提高细胞免疫功能, 促进正常细胞的增殖能力, 激活NK细胞, 加强NK细胞对病灶的杀伤能力。同时, 还能降低补体活性, 加强红细胞的自然免疫效果[7]。表明大黄煎剂对特异性免疫、非特异性免疫均具有一定的促进效果。此外, 大黄对巨噬细胞中白三烯B4、白三烯C4的生物合成具有良好的抑制效果, 能有效缓解在内毒素作用下巨噬细胞中钙离子上升, 促进细胞中环磷酸腺苷的合成[8]。研究发现, 在对脂多糖预处理的大鼠腹腔巨噬细胞进行作用时, 大黄对肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的抑制效果明显, 抗炎效果良好, 而对未经处理的巨噬细胞, 在一定程度上能促进TNF-α合成, 证明大黄在免疫功能双向调节方面具有良好的效果[9]。
3 其他作用
3.1 抗菌作用
大黄中包含的大黄酸、大黄素等对多种菌属均具有较强的抑制效果, 尤其是对金黄色葡萄球菌, 其主要原因可能是大黄抑制了细菌呼吸、糖代谢中间产物的氧化及脱氢反应, 同时对氨氮的同化作用及氨基酸的氧化脱氢和脱氨进行抑制, 从而阻止蛋白质和核酸的合成[10]。
3.2 中枢神经系统作用
大黄能使中枢神经系统中的前列腺素E、环磷酸腺苷下降, 对自主神经功能的调节作用较为明显。大黄鞣质根据类型可以分为水解型与缩合型, 目前临床研究较多的为RG-鞣质。RG-鞣质是对中枢神经系统产生作用的主要成分, 其作用机制与抗精神病药物相似, 且对机体的毒副作用较小, 不会出现运动障碍等不良反应, 同时对过激行为具有良好的抑制效果[11,12]。大黄在治疗发热方面也具有良好的效果, 能有效控制体温波动, 当与石膏等药物配伍后应用, 可发挥协同作用, 作用时间较长, 且较稳定。
3.3 抗肿瘤作用
部分肿瘤细胞中的激酶含量及活性会有明显上升, 大黄中的大黄素能对部分激酶产生较强的抑制作用, 选择性抑制活化致癌基因[1,13]。肿瘤细胞中的磷酸酪氨酸蛋白含量较多, 而大黄中的大黄素能有效降低肿瘤细胞中该物质的含量, 抑制肿瘤细胞增殖, 同时对沙门菌突变具有一定的预防作用。大黄在对抗肿瘤细胞时, 具有多药耐药性, 对肿瘤细胞氧化、脱氢、酶酵解均具有一定的抑制作用, 从而达到逆转肿瘤细胞多药耐药性的效果。同时, 大黄素还可抑制P-糖蛋白的功能及表达, 与抗肿瘤药物联用后, 可有效加强药物在肿瘤细胞中的浓度, 提高抗肿瘤药物的效果[14]。
3.4 心脑血管作用
生大黄在抗凝、活血方面有良好的效果。大黄在渗透效应下, 能促进组织间液体向血管内转移的速度, 达到稀释血液的效果, 使机体血容量上升, 血小板活性下降, 改善机体高凝状态, 使高渗透压恢复正常[15,16]。
大黄中的大黄苷元在血小板聚集、细胞钙内流方面具有良好的抑制效果, 有利于改善血液流变性, 提高红细胞的变形能力, 使细胞中环磷酸腺苷水平上升。当机体发生缺血再灌注损伤时, 大黄会加强血液中一氧化氮合成酶的活性, 使一氧化氮的含量上升, 肿瘤坏死因子水平下降, 在血管再通方面具有明显的疗效[17]。大黄还能调节机体脂质代谢恢复正常。
综上所述, 大黄及其有效成分对机体的多个系统均具有重要影响, 在与其他药物联用后, 还能起到强化、协同作用。因此, 临床中在使用大黄进行治疗时, 应明确大黄的药理特点, 根据患者实际情况, 制订合理的治疗方案, 保证临床疗效。
来源：中国民间疗法 作者：仝君英