针灸防治过敏性鼻炎作用机制研究进展
过敏性鼻炎,又称变应性鼻炎(AR)、 变态反应性鼻 炎,是特应性个体接触过敏原后由多种细胞因子和多 种免疫活性细胞参与的 IgE 介导的Ⅰ型变态反应性疾 病,以鼻黏膜变应性炎症为主要特征。嗜酸性粒细胞、 肥大细胞及T淋巴细胞在整个过程中作用较为明显 [1] 。
主要临床表现为鼻痒、 鼻塞、 阵发性喷嚏、 水样涕等。 针灸治疗该疾病疗效显著,不良反应小,临床应用广泛, 相关的作用机制研究也不断深入,本文总结了近 10 年 针灸对过敏性鼻炎作用机制研究相关的文献,现综述 如下。
1 调节 Th1/Th2 平衡
人体中辅助性T淋巴细胞(Th细胞)按照功能以及 所分泌的细胞因子种类不同,可分为 4 个亚型,Th1、 Th2、Th17、Treg 细胞。近年有大量研究认为,过敏性 鼻炎的发病机制可能与 Th1/Th2 失衡密切相关,表现 为 Th1 亚群功能低下,Th2 亚群功能亢进 [2] 。Th1 细胞 主要分泌 IFN-、IL-2、IL-12 等细胞因子,Th2 细胞 主要分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-13 和 IL-15 等细胞因子,其中IL-4是最重要的特征性细胞因子 [3] 。 Th1细胞所分泌的IFN-能抑制IL-4介导IgE的合成, 抑制 Th 细胞分化为 Th2 细胞。Th2 所分泌的 IL-4 不 仅能诱导人B细胞合成IgE,还促进Th细胞分化为Th2 细胞。二者通过分泌细胞因子,相互调节,相互抑制, 使 Th1/Th2 处于平衡状态 [4] 。 郑美凤等 [5] 研究针灸对常 年性变应性鼻炎患者血清 IL-4、IFN-的影响,发现针 灸治疗前后 IFN-水平与患者症状、体征呈明显负相 关;IL-4 水平与患者症状、 体征呈明显正相关,且针灸 能够升高患者血清 IFN-水平,并且能够降低 IL-4 水 平,从而恢复 Th1/Th2 平衡。 王琳娜等 [6] 观察了壮医莲 花针背廊拔罐法治疗过敏性鼻炎,通过治疗前后 Th1 细胞亚群特征性细胞因子 INF-、 Th2 细胞亚群特征性 细胞因子 IL-4 水平,探讨该疗法对过敏性鼻炎患者血 清 Th1/Th2 细胞平衡的影响,研究表明该疗法能够升 高IFN-含量,降低IL-4含量,纠正Th1/Th2比例失衡, 调节机体免疫能力。秦良卿等 [3] 通过蜂巢结合针刺对 过敏性鼻炎模型大鼠的治疗作用研究发现,该疗法能 够降低过敏性鼻炎大鼠血清 IL-4 水平,升高 IFN-水 平,恢复 Th1/Th2 平衡。 陈晴等 [7] 通过穴位埋线调节变 应性鼻炎模型大鼠血清 Th 细胞因子平衡状态的实验 研究发现,该疗法可以通过调节 AR 大鼠血清 sIgE、 IL-4、 IL-10 和 INF-水平,调节 Th1/Th2 水平,改善变 应性鼻炎症状。兰建华等 [8] 研究了针刺治疗过敏性鼻 炎后鼻腔 Th1 细胞因子 IL-2、IFN-的变化并与鼻腔 使用激素进行对照,研究发现针刺组和鼻腔使用激素 组患者治疗后鼻腔 IL-2、IFN-含量均升高,促进 Th1 细胞的增殖,抑制 Th2 细胞的增殖,且两者差异无统计 学意义,表明针刺治疗过敏性鼻炎疗效与鼻用激素相 当,但不良反应更小。 王益庆等 [9] 对于神阙灸联合穴位 敷贴治疗小儿过敏性鼻炎的临床观察发现,该疗法与 口服西替利嗪糖浆相比,疗效更显著,差异有统计学意 义( P ＜0.05),且该疗法能够降低 IL-4 水平,升高 IFN-水平,控制变态反应性炎症。赵义造等 [10] 研究电 针对过敏性鼻炎大鼠模型血清 IL-4 及血清 IFN-表达 的影响发现,电针可以下调过敏性鼻炎大鼠 IL-4 水平, 上调 IFN-水平,维持 Th1/Th2 动态平衡。
2 降低 IgE 水平
在过敏性鼻炎的发病机制中,IgE 是介导炎性细 胞脱颗粒引起鼻部症状的重要抗体,降低 IgE 水平是 治疗本病的有效机制之一 [11] 。大量研究表明针灸能够 有效降低过敏性鼻炎患者血清 IgE 水平。方美善等 [12] 对天灸疗法治疗常年性变应性鼻炎的临床研究发现, 经天灸疗法治疗后,常年性变应性鼻炎患者血清总 IgE 较治疗前下降,症状较治疗前改善,且差异有统计 学意义。朱秀平等 [13] 对温针灸颈夹脊穴联合穴位敷贴 治疗过敏性鼻炎的临床研究发现,该疗法可显著改善 患者症状积分,并降低血清 IgE 水平。 杨继国等 [14] 研究 发现敷灸可降低过敏性鼻炎患者血清 IgE 水平,且疗 效优于单纯中药组。李小平等 [15] 通过针灸治疗Ⅰ型变 态反应疾病(包括过敏性鼻炎)的临床疗效观察发现, 针灸治疗组与脱敏疗法组比较,针灸治疗组患者血清 IgE 水平下降更为明显,显效率高于脱敏组。谢怡琳 等 [16] 对温针灸冬夏并治对过敏性鼻炎患者生活质量的 影响进行了研究,将受试者分为三伏三九组,非三伏三 九组及西药组,温针灸的两组隔日治疗 1 次,连续治 疗 15 次,一年治疗 30 次,西药组每日口服西替利嗪 (10 mg,每日 1 次),连续服用 30 d,一年为 1 个疗程, 总共 2 个疗程,于治疗前、 治疗 1 个疗程、 治疗 2 个疗 程进行症状体征评价及血清IgE检测,研究发现治疗2 个疗程后,三伏三九组疗效优于非三伏三九组,非三伏 三九组优于西药组(均 P ＜0.05),血清IgE下降程度优 于非三伏三九组及西药组。其他学者 [3,9,17-19] 也分别从 动物实验研究以及临床研究证明针刺、艾灸、穴位敷 贴、 穴位埋线、 电针等疗法能够改善过敏性鼻炎症状, 降低血清 IgE 水平。
3 减少鼻黏膜炎性细胞浸润
3.1 减少鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润
嗜酸性粒细胞(EOS)与变态反应性疾病有着密切 的关系,它是变态反应性疾病炎症的重要指标,在疾病 的发病学中起着重要的作用 [20] 。 有研究显示,过敏性鼻 炎患者中的一个重要的病理学特征,就是鼻黏膜中有 大量的嗜酸性粒细胞浸润,嗜酸性粒细胞合成并分泌 了大量的生物活性物质,在过敏性鼻炎患者病理生理 学发病过程中起到了至关重要的作用 [21] 。针灸治疗过 敏性鼻炎可以通过减少嗜酸性粒细胞的局部聚集来改 善鼻部症状。丁然然等 [22] 通过针刺列缺穴对过敏性鼻 炎模型大鼠鼻黏膜病理学的影响研究发现,针刺组行 为学总积分与模型组比较明显降低( P ＜0.05),鼻黏膜 嗜酸性粒细胞浸润数目较对照组明显减少,鼻黏膜充 血、水肿等情况明显好转。说明针刺列缺穴可加快修 复鼻黏膜上皮细胞,减少嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸 润而改善过敏症状。王芳 [23] 采用温针灸治疗过敏性鼻 炎,比较治疗前后炎性黏膜纤毛功能、 嗜酸性粒细胞的 变化情况发现,治疗后较治疗前鼻黏膜嗜酸性粒细胞 浸润数目明显减少( P ＜0.05)。 吴春晓等 [24] 研究了针刺 对过敏性鼻炎模型大鼠的治疗作用及机理,研究发现 针刺能够减轻AR大鼠鼻黏膜水肿情况,降低AR大鼠鼻 黏膜嗜酸性粒细胞浸润,从而减轻变应性炎症反应。 赵 昌谋等 [25] 利用大蒜素穴位注射治疗过敏性鼻炎大鼠, 研究发现大蒜素穴位注射可减少 AR 大鼠鼻腔分泌物, 降低鼻黏膜中嗜酸性粒细胞的含量,改善 AR 临床症状, 达到治疗目的。王益庆等 [9] 、向希雄等 [26] 的研究表明 穴位敷贴治疗小儿过敏性鼻炎可调节机体免疫功能, 降低鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润,减轻炎性反应。耿国 燕 [27] “从肝论治,理气调神” 针刺法治疗过敏性鼻炎的 研究发现,该针刺手法能减少鼻黏膜 EOS 浸润,与西药 疗法(布地奈德喷鼻)比较差异显著( P ＜0.05)。 刘素文 等 [28] 、闫建纯等 [29] 先后采用鹅蝥藿香粒天灸治疗过敏 性鼻炎小鼠,研究发现该疗法能够减轻 AR 小鼠鼻黏膜 炎性反应,减少 EOS 浸润。
3.2 减少鼻黏膜腺体肥大细胞
肥大细胞(MCs)来源于造血干细胞,是一类非特异 性免疫细胞,广泛分布于全身组织和器官,是变应性反 应的靶细胞,MCs 受到抗原攻击、 脱颗粒,MCs 通过释放 组胺、白三烯、缓激肽、嗜酸性细胞趋化因子等炎性 介质,引起流涕、 鼻痒、 喷嚏和鼻塞等急性过敏反应 [30] 。 自从20世纪70年代,宋继美 [31] 提出肥大细胞与经络现 象相关性的设想之后,关于针灸对于肥大细胞作用的 相关研究也逐渐增多,并逐渐深入。随着研究的深入, 肥大细胞在一些疾病发病中的作用逐渐被揭示,针灸 对疾病局部病灶部位肥大细胞的影响开始被关注,并 取得了一定的进展。 邰浩清等 [32] 的研究发现,针刺下关 穴治疗过敏性鼻炎,能明显减少过敏性鼻炎大鼠鼻腔 黏膜腺体、 肥大细胞,抑制肥大细胞脱颗粒现象。 由于 肥大细胞数目减少,功能减退,导致组胺、白三烯等活 性物质释放减少,引起血管通透性降低。 黏膜腺体分泌 减少,从而减轻鼻黏膜充血、水肿。秦良卿等 [3] 的研究 发现蜂巢结合针刺疗法可明显降低 AR 大鼠鼻黏膜中 肥大细胞数量,改善过敏体质。刘素文等 [28] 、闫建纯 等 [29] 研究发现鹅蝥藿香粒天灸能够抑制 MC 活化。 表明 穴位敷贴可通过抑制 AR 小鼠肥大细胞释放过敏介质、 降低血管通透性、减少炎症渗出等发挥抗过敏作用。 还可稳定肥大细胞膜,抑制其脱颗粒,减少炎症介质产 生。
4 调节鼻神经肽(P 物质)水平
随着研究的深入,关于过敏性鼻炎的发病机制的 认识除了 IgE 介导的Ⅰ型超敏反应外,还有神经、 内分 泌及炎性反应等机制参与 [33] ,近年来一些研究表明神 经源性炎症是过敏性鼻炎的重要致病环节之一 [34-35] 。 在鼻黏膜有丰富的肽能神经末梢分布,按照功能不同, 神经肽主要分为 4 种,即感觉神经肽如 P 物质(SP)、 NKA(neurokinin A,NKA)、神经激肽 B(neurokinin B, NKB)、CGRP;拟副交感神经肽如血管活性肠肽(VIP); 拟交感神经肽如神经肽 Y(NPY);炎性神经肽如缓激 肽 [36] 。神经肽主要通过与其相应的受体结合而发挥其 生物作用。 P 物质(SP)是最早发现的一种神经肽,1983 年发现鼻黏膜中存在SP及SP神经 [37] ,可通过多种途径 参与过敏性鼻炎的发病过程,如 SP 能够与肥大细胞相 互作用引起鼻黏膜上皮通透性及分泌功能异常 [38-39] ; 能够促进嗜酸性粒细胞的趋化和脱颗粒,增强炎性细 胞浸润,导致组织水肿、 血管扩张和腺体增生 [36] 。 目前, 也有相关研究证明针灸可以降低过敏性鼻炎患者 SP 水平,从而改善鼻部症状。Jung D 等 [40] 运用针刺和艾 灸对过敏性鼻炎小鼠作用效果进行了随机对照研究, 结果显示两者均能显著降低过敏性鼻炎小鼠鼻黏膜 SP 含量,且针刺组、 艾灸组效果均优于使用西药(左西 替利嗪)组。王志福等 [41] 通过临床研究,提示针刺蝶腭 神经节可以减少鼻黏膜的分泌和降低血管的通透性, 调整感觉神经功能,降低了感觉-副交感神经反射,同 时减少了 SP 的释放。 李月梅等 [42] 研究了电针对常年性 变应性鼻炎(PAR)患者血浆血管活性肠肽和 P 物质的 影响,并与口服西替利嗪(10 mg/次,每日3次)作对照,研究表明电针治疗组疗效优于口服西药组,且电针蝶 腭神经节能够显著降低 PAR 患者血浆血管活性肠肽和 P 物质水平( P ＜0.05),分析针灸治疗 PAR 可能是通过 对一部分鼻神经肽的调节进而稳定鼻自主神经,最终 控制鼻神经源炎,缓解鼻部症状。 耿国燕 [27] 采用调神针 法治疗过敏性鼻炎的实验研究发现该针刺手法能够改 善症状,并降低血清 SP 水平。李昕蓉等 [43] 研究了面部 穴位迎香穴埋线对过敏性鼻炎大鼠模型鼻黏膜神经源 性炎症调节作用,研究发现面部穴位埋线可降低鼻黏 膜 SP 水平,改善由感觉神经肽参与的鼻黏膜的神经源 性炎症,从而改善过敏性鼻炎症状。
5 小结
综上所述,针灸治疗过敏性鼻炎的疗效确切,目前 关于针灸治疗该病的作用机制研究也日益增多,研究 的领域也越来越广泛,从这些研究中可以看出,针灸对 于过敏性鼻炎,可以从多种途径发挥治疗效果。 除了本 文所提到的几点以外,一些新的研究也在逐步开展,比 如针灸对免疫调节因子骨桥蛋白(OPN)的影响。 既往研 究发现,骨桥蛋白能够调节树突状细胞的分化和功能, 而树突状细胞是免疫反应的始动者,对 Th1/Th2 分化 有重要影响,其功能和类型在很大程度上可以决定后 续的获得性免疫应答的强度和类型。 因此,研究针灸对 骨桥蛋白的影响可以进一步从免疫最初阶段体现针灸 对过敏性鼻炎的作用机制。 结合现有的研究成果(包括 对 Th1、Th2 细胞亚群细胞因子的影响,对 IgE 的调节 等),可以更加全面地分析探讨针灸对于过敏性鼻炎的 作用机制。 “治病必求于本”,从根源上探讨针灸治疗 过敏性鼻炎的作用机制对于指导针灸治疗该疾病有着 非常重要的意义。但目前的研究也存在一定的问题, 如治疗方法没有统一的标准,样本量较少,缺乏对照, 研究的可信度较低等。 在今后的研究中,可以统一治疗 方法,采取大样本的随机对照研究,将已得出结论的各 个单一因素有机整合起来,探索针灸治疗本病的网络 式作用机制等,进一步推动研究发展。
来源：上海针灸杂志 作者：赵爽 顾沐恩 李申 李璟 吴焕淦 范群