针刺治疗功能性消化不良的机制研究进展
功能性消化不良(Functional dyspepsia， FD)是一 种常见的消化系统疾病。在临床上 FD 患者常有餐后 饱胀不适、 早饱、 上腹烧灼感、 上腹部疼痛等单独或组 合的症状出现 ［1 ］ 。根据西方流行病学调查， FD 在亚洲 人中的发病率达到8% ～23% ［2 ］ ， 患者所花费的平均医 疗费用比健康人多5138 美元 ［ 3 ］ ， 并且 FD 的西医病因尚 未明确 ［ 4 ］ ， 对 FD 的治疗是亟待解决的问题。诸多研 究 ［ 5 ］ 证实， 针刺对消化道功能起到良性调节作用。近年 研究者们利用分子生物学、 影像学、 电生理学、 代谢组学 及基因组学技术对针刺治疗功能性消化不良的机制展 开了广泛的研究， 提供了崭新思路。本研究对以上技术 手段研究针刺治疗 FD 机制进行综述。
1 针刺治疗 FD 的分子生物学研究
脑肠轴是通过神经内分泌系统、 肠神经系统、 免疫 系统将胃肠道与中枢神经系统联系起来的双向轴。针 刺通过调控脑肠轴的功能活动进而调节脑肠肽的分 泌。脑肠肽的分泌异常是功能性消化不良的主要病机 之一。与胃肠功能相关的脑肠肽主要有胃动素 (MTL)、 胃泌素(GAS)、 促生长素(Ghrelin)、 胆囊收缩 素(CCK)、 神经肽 Y(NPY)、 生长抑素(SS)、 神经降压 素(NT)、 P 物质(SP)、 血管活性肠肽(VIP)及降钙素 相关肽(CGＲP)等。 ［6 ］ 张铭铭等 ［7 ］ 电针足三里、 太冲穴治疗 FD 大鼠， 观 察到血清及胃窦、 十二指肠组织中生长抑素(SS)明显 降低， 优于普通针刺组。杨云等 ［8 ］ 电针相同穴位检测 到大鼠下丘脑、 胃窦、 回肠组织和血浆中 NT 明显降 低。邹燃等 ［9 －10 ］ 采用相同穴位治疗， 显示电针可调节 FD 大鼠 MTL 的表达， 降低胃窦组织 SS 的含量， 调节 FD 的胃肠运动。徐派的等 ［11 ］ 选取足三里、 太冲穴进 行电针治疗可降低 FD 模型大鼠胃肠道 VIP 及 CGＲP 表达。同时研究发现电针能够显著降低大鼠中枢与外 周的 CGＲP 及其受体 ＲAMP1、 VIP、 VPAC － 1 的含 量 ［12 －13 ］ 。颜纯钏等 ［14 ］ 发现针刺足三里穴对 FD 大鼠 中缝大核区的 SP 和胃动素 MTL 有双向调节作用。 刘卫仁 ［15 ］ 针刺治疗肝气犯胃型 FD 患者， 治疗后 发现患者血清 Ghrelin 升高， 优于西药组。杜若等 ［16 ］ 运用逍遥针法治疗 FD 患者， 对血清 GAS 水平具有提 高作用。盛建文等 ［17 ］ 选取足三里和内关穴电针刺激 FD 患者， 发现 NPY 的水平显著升高， 能够诱发饱胀感 的 CCK 的水平显著降低， 表明针刺可以促进胃肠 运动。
2 针刺治疗 FD 的影像学研究
功能磁共振成像(fMＲI)、 正电子断层成像(PET) 等影像学技术可以无创地检测局部脑区的脑血流、 葡 萄糖代谢等情况的变化， 为传统中医理论结合现代脑 功能成像技术研究针刺对大脑的作用机制提供了有效 的手段。
李政杰等 ［18 ］ 利用 fMＲI 扫描， 观察 FD 患者针刺足 三里治疗后比较健康受试者， 左侧丘脑则呈现出 fMＲI 信号正激活， 右侧缘上回、 双侧中央后回、 左侧中央前 回等 fMＲI 信号呈负激活;对 FD 患者针刺治疗 4 周 后， 再进行扫描发现针刺治疗并不呈现靶向性。说明 针刺对患者病情的改善有累加的作用， 针刺 4 周后症 状好转， 扫描靶向脑区可能呈现非特异性， 也说明针刺 对中枢的调节是一个动态过程。刘迈兰等 ［19 ］ 、 胡伟 等 ［20 ］ 采用相同的技术手段检测到针刺治疗 FD 的脑部 靶向区域。 曾芳等 ［21 ］ 从脑功能的网络整合入手， 以肝郁型 FD 患者为研究对象， 针刺足少阳胆经穴位， 进行 PET － CT 扫描， 其治疗效应的发挥可能与调节和病情 相关的脑岛、 ACC、 小脑功能、 改善 FD 患者边缘系统 为主的脑功能活动异常有关。方莉等 ［22 ］ 采用 PET － CT 脑功能成像技术观察针刺胃经特定穴与胃经非特 定穴治疗 FD 患者的脑葡萄糖代谢情况， 发现针刺胃 经特定穴更能唤起情绪、 认知、 内脏感觉运动三大脑功 能网络的协同响应， 对与病情相关的重点脑区具有更 强的靶向性调节。
3 针刺治疗 FD 的电生理学研究
胃肠道动力障碍是 FD 的主要病机 ［23 ］ 。胃电图可 根据体表胃电信号显示胃平滑肌电活动， 间接反映胃 壁肌肉电离活动及舒缩情况， 客观的反应胃肠动力 状况。 张月等 ［24 ］ 观察到电刺激足三里穴可减少胃动过 缓及胃动过速百分比， 增加 FD 大鼠胃电图主频率、 主 功率和正常慢波百分比， 从而调节胃电节律紊乱。徐 建军等 ［25 ］ 针刺足三里穴位观察到胃电波峰明显增高。 姜功道等 ［26 ］ 对 FD 患者分别进行西药和针刺联合西药 治疗， 两组治疗后胃电振幅和频率均升高， 且针药结合 组效果均优于西药组。
4 针刺治疗 FD 的代谢组学研究
代谢组学具有高精确性、 高灵敏性的优势， 具有整 体性和动态性， 中医的整体性与代谢组学技术特点相 契合。针对针刺机制的代谢组学科研尚处于初步探索 阶段， 运用代谢组学技术有利于针刺作用规律和机制 的研究 ［27 ］ 。 张可等 ［28 ］ 电针足三里、 肝俞穴治疗肝郁型 FD 大 鼠， 采用高效液相色谱 － 质谱连用代谢组学技术分析 电针对大鼠下丘脑 γ － 氨基丁酸有正调节作用， 同时 对尿液样本中小分子物质的代谢含量也有改善作用。 李晓亮 ［29 ］ 分别采用针刺合募配穴、 下合穴、 募穴治疗 FD 患者， 运用同样技术检测血浆代谢物。发现针刺合 募穴治疗 FD 的机制可能与调控精氨酸、 脯氨酸、 苯丙 氨酸代谢有关。李金华 ［30 ］ 采用氢谱核磁共振代谢组 学技术研究 FD 患者代谢物质， 在经过电针中脘治疗 之后异常的代谢物质有所改变， 增强了葡萄糖的降解， 磷脂酰胆碱含量下降， 高密度脂蛋白和低密度脂蛋白/ 极低密度脂蛋白升高明显， 亮氨酸/异亮氨酸的含量升 高， 进而蛋白质合成率升高。
5 针刺治疗 FD 的基因组学研究
有研究者 ［31 ］ 发现基因和 FD 的胃动力障碍的症状 具有相关性， 大量实验证明针刺对 FD 患者的胃动力 障碍有调节改善作用， 可以推断针刺调节相关基因表 达可能与 FD 症状的缓解存在相关性。 刘沐苍 ［32 ］ 针刺足三里穴治疗后取大鼠小肠组织， 进行基因表达谱芯片检测， 筛选针刺组和模型组的差 异基因共 169 个， 其中上调基因 96 个， 下调基因 73 个。筛选出差异基因可能相关的信号通路 25 条。结 合相关差异基因及具体信号通路， 今后可进一步深入 研究。周利等 ［33 ］ 选取足三里穴和太冲穴对 FD 大鼠进 行电针治疗， 治疗后采用 Ｒeal － time PCＲ 法检测到下 丘脑和海马、 胃组织胃促生长素受体 GHS － mＲNA 表 达上升。说明电针可调节 GHS － mＲNA 进而调节胃肠 功能。
6 小结
从目前研究者运用分子生物学、 神经影像学、 电生 理学、 代谢组学和基因组学技术所取得的研究成果来 看， 针刺治疗 FD 的作用机制是多途径的。实验证明: ①针刺可以调节中枢神经系统的状态和脑肠肽的分 泌， 中枢神经系统可以通过植物神经系统和神经 － 内 分泌系统影响肠神经系统， 中枢神经核团参与脑肠肽 的分泌调节， 因此可以推断针刺是通过调控中枢神经 系统调节脑肠轴功能活动， 影响脑肠肽的分泌起到调 节胃肠功能活动的作用， 进而改善 FD 症状， 这是针刺 治疗功能性消化不良的一个重要机制;②“脑干网状 结构和边缘系统在针刺引起的神经冲动的信息整合中 发挥重要作用”己得到了很多学者的认同 ［34 ］ 。针刺 胃经特定穴治疗 FD 可引起边缘系统 － 大脑的协同响 应， 唤起情绪、 认知、 内脏感觉运动三大脑功能网络， 对 和病情相关的重点脑区具有更强的靶向性调节作用; ③电生理胃电波的研究， 客观的反应胃肠运动的频率， 为 FD 主要病机动力障碍提供了理论支持， 同时明确 了针刺可以促进胃肠运动;④针刺可以通过调节机体 中的大分子代谢物起到改善胃肠功能的作用， 而针刺 对于血浆小分子代谢物的研究鲜有文献报道， 可以采 用气质联用的代谢组学技术 ［35 ］ 进一步研究针刺对血 浆小分子代谢物的影响;⑤通过基因组学的研究， 发现 针刺可以调节基因表达， 很可能与 FD 症状的改善有 关联性。基因组学已将针刺机制研究带入了更加微观 的层次。研究尚处于初步阶段， 有待进一步挖掘。
以上所述 5 种途径之间的关联还不十分明确， 究 竟是从基因层面开始逐级调控以达到治疗目的， 还是 几种途径协同发挥作用， 共同促进胃功能的改善， 这些 问题都需要进一步研究， 因此在未来的研究工作中， 针 刺治疗 FD 的机制的研究有望从单一技术手段的研究 逐步演变为综合多种技术手段同步探索。
来源：针灸临床杂志 作者：田洪昭 孙忠人 王明振 向栋国 李诺 张文钊 曹丽娟