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子宫内膜息肉古方清经散治疗

加味清经散预防子宫内膜息肉术后复发的临床观察

子宫内膜息肉( e n d o m e t r i a l  p o l y p , E P ) 是由子宫内 膜腺体和含有厚壁血管的纤维化子宫内膜间质构成的 突出于子宫内膜表面的良性结节, 宫腔镜经宫颈子宫内 膜息肉切除术( T C R P ) 是治疗E P的有效方法。但单纯 T C R P 手术后 E P 复发率较高; 尤其是有生育要求的女 性, 以及虽无生育要求、 但年龄在4 5岁以下并要求保持 正常月经来潮的女性, E P的切除深度不足, 更易导致 E P复发 [ 1 ] 。目前, 临床上一般通过口服避孕药和使用 左炔诺孕酮宫内缓释系统预防 E P术后复发, 但不适用 于有生育要求的患者, 且有明显副作用。而采用中医药 进行术后干预, 既可预防 E P再次复发, 又能保持子宫 内膜的完整性和恢复生育功能 [ 2 ] 。本研究将古方清经 散加味干预 T C R P术后患者, 探讨 E P复发的疗效, 现 报道如下。

1  临床资料

1 . 1  一般资料   选择2 0 1 2年9月至2 0 1 5年1 2月山西 省中医院妇科拟行 T C R P术的1 3 0例患者, 按照临床治 疗小组分为对照组、 妈富隆组及中药治疗组。完成病例 1 2 1 例, 剔除 9 例, 其中 8 例术后病理不支持 E P , 1 例失 访。所有患者术前经阴道超声检查考虑子宫内膜息肉, 无宫腔 镜 手 术 的 禁 忌 证。 3 组 患 者 年 龄、 体 重 指 数 ( b o d y m a s s  i n d e x , BM I ) 、 E P 数目及合并子宫肌瘤情 况等一般资料比较差异均无统计学意义( P >0. 0 5 ) 。 见表 1 。

表 1 3 组子宫内膜息肉患者一般资料比较
组别 例数 年龄 ( 岁, x ± s ) 身体质量指数 ( x ± s ) E P数目( 个) 单发 多发 子宫肌瘤 ( 个)
妈富隆组 2 9   3 7 . 1 6±6 . 7 8   2 5 . 2 8±4 . 8 2 7 2 2 2 1
中药治疗组
6 4 3 9 . 4 6±6 . 9 7   2 4 . 2 1±3 . 1 5 2 0 4 4 4 2
对照组 2 8   4 0 . 9 0±9 . 0 2   2 3 . 6 6±3 . 2 9   1 0   1 8   1 7
F 值/!2值 — 1 . 2 9 0 . 7 2 0 . 9 4 1 . 6 0
P 值 — 0 . 2 8 0 . 4 9 0 . 6 3 0 . 4 5

1 . 2  诊断标准  ① 宫腔镜下诊断标准: 参考《 宫腔镜学 及图谱》 [ 3 ] 。宫腔镜下子宫内膜息肉表现为子宫内膜表 面突出赘生物, 外表呈现细长的圆锥形或卵圆形, 光滑, 表面有血管, 可为单发或多发, 大小不一。 ② 中医辨证 标准: 参照《 中药新药临床研究指导原则》 [ 4 ] 《 中医妇科 学》 [ 5 ] 。血热兼瘀证主症: 月经提前或经行量多或淋漓 不净, 色红质黏, 夹有小血块, 或不孕; 次症: 烦热口干, 尿黄便艰; 舌紫黯或舌红有瘀斑、 瘀点, 苔黄, 脉细涩或 弦涩或弦紧。具 备以 上主 症及次 症 2 项, 结 合 舌 脉 辨证。

1 . 3  纳入标准   符合上述诊断标准及中医辨证标准, 有手术指征且于观察期间已行 T C R P者; 手术顺利且 无严重并发症者; T C R P术后病理检查结果为子宫内膜 息肉者; 自愿参加临床试验, 经伦理委员会同意, 并已签 署知情同意书者; 能按要求坚持治疗者。

1 . 4  排除标准   不符合纳入标准者; T C R P 后病理检 査结果未提示子宫内膜息肉者; 妇科恶性肿瘤者; 合并 严重全身系统 疾 病 及精神病者; 擅自停药或终止治 疗者。

2  治疗方法

2 . 1  手术器械   器械选用 O LMP U S等离子宫腔电切 镜系统及膨宫机。

2 . 2  手术时间   手术时间选择不限定。育龄期者增殖 期及分泌期均可, 绝经患者随时进行, 月经紊乱者选择 出血量少时手术。

2 . 3  手术方法   术前常规检查准备, 取膀胱截石位。 采用静脉麻醉, 膨宫液为0 . 9 %氯化钠注射液3  0 0 0m L , 压力8 0~1 0 0mm H g ( 1k P a=7 . 5mm H g ) , 流速为 3 0 0mL / m i n 。扩宫术后将宫腔镜置入子宫, 待冲洗液 清亮、 子宫显示清晰时, 镜管缓慢移动, 观察子宫内膜厚 薄及宫腔大小, 依次检查宫腔底和前、 后、 左、 右壁, 双侧 宫角、 输卵管开口, 最后检查宫颈内口和宫颈管, 有无合 并宫颈息肉, 记录子宫内膜息肉大小、 数目、 根蒂部位。 手术器械的电凝功率为 8 0W , 电切功率 2 8 0W , 环状电 极自根蒂部将息肉逐枚切除, 组织送病理检查。操作时 避免用力过度导致子宫穿孔, 术后常规抗感染治疗, 观 察出血情况并酌情应用止血药。

2 . 4  术后处理   对照组术后无干预治疗。妈富隆组 手术次日开始口服妈富隆( N , V. O r g a n o n , 注册证号 H 2 0 1 3 0 4 9 ) , 每日 1 片, 连服 2 1d 为 1 个疗程, 共服用 3 个疗程。中药治疗组于术后 1 日口服加味清经散( 清 经散加墨旱莲、 女贞子各 1 5g , 失笑散各 1 5g , 干益母草 1 5g , 马齿苋 1 5g , 茜草 1 5g ) 水煎服, 每日 1 剂, 早晚各 服 1 次, 连服 1 5d 为 1 个疗程, 共服用 3 个疗程。

2 . 5  术后随访   术后 1 、 3 、 6 、 1 2 、 2 4 个月回访患者月经 情况, 于月经干净 1 周内做盆腔彩超, 对 B 超提示子宫 内膜厚或不均或内见高回声者复查宫腔镜, 必要时送病 理检查。

3  疗效观察

3 . 1  观察指标

 ① 术后出血时间。 ② 复发情况: 复发 标准参照《 妇科内镜学》 [ 6 ] 。复发: B超提示子宫内膜声 像图表现为宫腔内高回声团, 或见内膜增厚回声不均 匀, 或宫腔镜检查显示子宫内膜息肉。无复发: 检查宫 腔情况均在正常范围。 ③ 月经异常改善情况。改善: 经 量、 经期、 周期恢复正常或经量减少, 或经期缩短; 未改 善: 阴道出血无变化。 ④ 不良反应观察和处理, 包括一 般体检项目, 血、 尿、 便常规, 心、 肝、 肾功能检查。详细 记录不良反应的临床表现, 出现的时间、 频率、 严重程 度, 与治疗方案的关系及处理措施、 结局等。

3 . 2  统计学方法

  采用S P S S  1 7 . 0统计学软件处理数 据, 计量资料数据正态分布者以均数±标准差( x ± s ) 表示, 采用方差分析, 非正态分布者以中位数( m e d i a n , M ) 、 极差( r a n g e , R ) 和四分位数间距( q u a r t i l e , QR ) 表 示, 采用非参数分析; 计数资料采用! 2 检验和非参数分 析, P <0 . 0 5为差异有统计学意义。

3 . 3  结果

( 1 ) T C R P术后出血时间比较  3组患者 T C R P术 后出血时间比较, 差异有统计学意义( P < 0 . 0 5 ) , 表明3组 改善T C R P术后出血作用不同。且中药治疗组和妈富隆 组作用相似, 均能缩短术后近期出血时间, 改善术后近期 出血。见表2 。

表 2 3 组 T C R P 术后患者出血时间比较( d )
组别 例数
M R Q R ! 2 值 P 值
妈富隆组 2 9 3 1 9 5 6 . 1 3   0 . 0 4 6
中药治疗组 6 4   4 . 5 9 4
对照组 2 8 6 2 8 . 5   7

   ( 2 ) 2年内E P复发情况比较  2年内, 对照组复发 率为1 7 . 8 6 % ( 5 / 2 8 ) , 妈富隆组复发率为3 . 4 5 % ( 1 / 2 9 ) , 中药治疗组复发率为 3 . 1 3 % ( 2 / 6 4 ) , 经 f i s h e r 精确概率 法检验, 3组2年内E P复发率比较差异具有统计学意义 ( P = 0 . 0 4 < 0 . 0 5 ) 。

( 3 ) 异常子宫出血改善情况比较   对照组、 妈富隆 组、 中药治疗组异常子宫出血改善率分别为 7 6 . 0 0% ( 1 9 / 2 5 ) 、 8 4 . 6 2% ( 2 2 / 2 6 ) 、 9 6 . 0 8% ( 4 9 / 5 1 ) , 3 组比较 差异具有统计学意义( P =0. 0 2<0 . 0 5 ) 。

( 4 ) 安全性监测   手术并发症: 在手术及治疗过程 中, 3组均未出现术中、 术后严重并发症影响手术进行 及术后治疗者。不良反应: 在治疗及观察过程中中药治 疗组1 例患者出现胃痛加入生姜 3 片后症状消失, 其余 患者在治疗过程中未发现明显不良反应。

4  讨论

4 . 1 E P患者的临床表现  E P患者部分无症状, 部分 表现为不孕症, 大多临床表现为不规则阴道出血。出血 原因与息肉组织和正常子宫内膜组织不同步、 息肉组织 不易脱落有关; 月经量增多者可能与息肉组织使宫腔面 积增大有关, 尤其是多发性及较大的息肉者。 E P导致 的异常子宫出血是由于子宫内膜表面布满小血管, 改变 了宫腔形态, 导致血管出血或息肉皮下血管破裂出血, 这些微血管的破裂引起月经间期点滴状出血及绝经后 出血 [ 7 ] 。本研究结果表明中药治疗组和妈富隆组均能 改善月经异常, 中药治疗组改善率高于妈富隆组, 但差 异无统计学意义, 可能与观察病例不足有关。

4 . 2 T C R P术后出血   现代医学对 E P的治疗以手术 为主。在E P治疗中利用宫腔镜的放大效果能及时发 现宫腔病变, 观察宫腔情况, 了解宫腔病变, 并在直视下清除病灶, 恢复子宫腔的正常组织。 T C R P术对组织创 伤小, 术后恢复快, 无手术瘢痕, 患者易于接受, 在子宫 内膜息肉的诊治中具有其他诊断技术不可比拟的效果, 具有较高的临床应用价值。但是术中、 术后出血发生率 居宫腔镜手术最常见并发症的第2 位, 且单纯 T C R P 术后出血时间长 [ 8 ] 。常见原因为术中电极切割过深, 所 以手术操作者需注意切割的深度。本研究结果表明加 味清经散和妈富隆可缩短 T C R P术后近期出血时间, 改善术后出血。

中医文献中无子宫内膜息肉的病名记载, 据本病的 主要临床表现可归于“ 崩漏” “ 月经过多” “ 经期延长” 等 范畴 [ 5 ] 。清经散出自《 傅青主女科》 : “ 月经先期量多者, 为水火俱旺所致。 ” 遂立清经散治疗肾中水亏火旺, 阳盛 血热, 经行先期量多者。《 万全妇人秘科》 云:“ 经水来 太多者, 不问肥瘦皆属热也。 ” 素体阳盛或感受热邪, 热 扰胞宫冲任, 迫血妄行, 胞宫冲任失调, 经血失约可见月 经先期、 月经过多、 经期延长甚则崩漏。清经散全方清 热凉血。本观察在原方基础上加墨旱莲、 女贞子滋肾 阴、 益冲任, 既防血热伤阴, 又有安血室之要, 宗壮水制 火之意; 茜草根凉血止血; 益母草苦泄辛行, 入血分, 善 活血调经属妇科经产要药, 药理研究证实其对离体子宫 和在体子宫均有兴奋作用, 有利于排出瘀血, 使旧血祛 而新血生, 火热泄而血海宁。失笑散活血止痛, 化瘀止 血, 加强原方养阴清热、 活血止血之效。

4 . 3   复发的干预  T C R P 是治疗子宫内膜息肉的标准 术式, 尽管 T C R P 术能清除子宫内膜息肉, 但未改变形 成子宫内膜息肉的内环境, 因此术后极易复发。研究表 明, 其术后复发率为 1 . 6%~4 0% [ 9 - 1 0 ] , 且随着手术年限 的增加, 复 发 率 也 呈 增 高 趋 势 [ 1 1 ] 。因 此, 如 何 降 低 T C R P术后子宫内膜息肉的复发率具有重要的临床 价值。

多数学者认为 E P 复发与雌激素水平过高有关。 长期不排卵和伴发子宫内膜增生症者复发率增加, 复发 原因可能为息肉本身及周围内膜处于增殖活力异常和 过度增生状态。因此 T C R P 术后应用孕激素含量较高 的妈富隆可抑制子宫内膜的生长、 子宫内膜局部过度增 生及残留的基底内膜的增生, 从而改善症状并降低 E P 复发率 [ 1 2 ] 。本研究结果表明, 清经散加味与妈富隆同 样可预防E P复发, 降低 T C R P术后 E P复发率。然而 长期服用孕激素将会增加肝脏等脏器负担, 增加肥胖几 率, 尤其是有生育要求者接受度差, 而采用本方进行术 后干预, 避免了上述风险。

中医认为本病的核心病机为血瘀 [ 1 3 ] 。瘀滞停留胞 宫, 血不归经, 离经之血妄行而成崩漏, 此乃邪实而致血 瘀, 属实证范畴。又因血瘀日久, 积而化热, 热迫血妄 行, 致崩漏益甚, 故又属热证范畴。因此治疗时应化瘀 与清经合用, 方能取得应有效果, 单用化瘀或清经均有 不足。热扰血海, 迫血妄行, 冲任失固, 故月经提前且量 多。清经散为清热凉血而不伤阴之剂, 加墨旱莲、 女贞 子滋肾阴、 益冲任, 加强祛热而不伤阴, 血安而经自调。 失笑散是治疗血滞腹痛、 产后恶露不下的常用方剂, 合 之可活血止血、 化瘀止痛。

总之, 加味清经散安全有效, 可改善 T C R P术后出 血时间, 改善月经异常, 降低 T C R P 术后患者的复发, 避免了口服避孕药的不良反应, 充分体现了中医中药治 疗本病的优势及特色, 值得临床推广。

来源:中国民间疗法 作者:薛勤梅 张晋峰 赵亚妮

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